牛蒡苷元通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻急性脑梗死大鼠的神经元损伤

作者：陈玺龙; 王宏君^*; 宋征宇; 王静

来源：天津医药, 2023, 51(08): 825-829.

• 高迁移率族蛋白B1
• Toll样受体4
• 核因子κB
• 脑梗死
• 急性病
• 神经元
• 牛蒡苷元

目的 探究牛蒡苷元（AG）能否通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路的活化，从而减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤。方法 通过大脑中动脉栓塞（MCAO）建立大鼠急性脑梗死模型后，将50只大鼠随机分为模型组、尼莫地平组（30 mg/kg）以及AG低（25 mg/kg）、中（50 mg/kg）、高（100 mg/kg）剂量组，每组10只，另取10只为假手术组（仅麻醉、游离血管，不进行插线操作）。Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；HE染色与TUNEL染色观察大脑皮层病理学变化与神经元凋亡情况，Western blot检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达情况。结果 与假手术组比较，模型组认知功能下降，血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平升高，神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值升高（P<0.05），大脑皮层神经元排列紊乱，出现严重空泡化和水肿现象，细胞核固缩；与模型组比较，AG各剂量组和尼莫地平组大鼠认知功能部分恢复，血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平下降，神经元凋亡指数及大脑皮层HMGB1、TLR4蛋白表达和p-NF-κB/NF-κB比值降低（P<0.05），大脑皮层神经元损伤减轻。结论 AG可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化，减轻急性脑梗死大鼠神经元损伤。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院; 神经内科