CAFs外泌体通过上调ABCB5诱导乳腺癌细胞化疗耐药

作者：胡晓鹏; 张哲; 晏昱婧; 罗智勇; 吴亚群^*

来源：现代生物医学进展, 2018, 18(19): 3637-3652.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2018.19.008

• 乳腺癌
• 肿瘤相关成纤维细胞
• 外泌体
• 耐药

目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)诱导乳腺癌细胞耐药及其作用机制。方法:从临床样本中分离培养CAFs,获取条件培养基,并纯化外泌体。使用CAFs条件培养基或CAFs外泌体与CD44+的乳腺癌干细胞(CSCs)和CD44-的非干细胞亚群共培养,并用5氟尿嘧啶(5-FU)处理共培养的细胞,通过成球实验和CCK8实验检测细胞的自我更新能力和存活能力。抑制细胞中ABCB5的表达,检测5-FU对细胞存活能力的影响。结果:CAFs条件培养或外泌体处理的CSCs自我更新能力和对5-FU的耐药能力更强,成球能力和对5-FU耐药性上升约1.5-2倍。CAFs外泌体可提高CSCs中ABCB5的表达水平约4-5倍,抑制ABCB5可降低CSCs的耐药性至原来的约60-80%。结论:CAFs通过旁分泌外泌体增强CSCs的自我更新能力并通过上调CSCs中ABCB5的表达水平促进其对化疗药物的抵抗。

• 单位
  郑州大学; 华中科技大学同济医学院附属同济医院