核受体辅抑制因子1对缺血再灌注损伤小鼠的心肌保护作用

作者：秦子涵; 陈颖敏; 卜军^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(05): 451-455.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2021.05.005

• 心肌缺血再灌注损伤
• 核受体辅抑制因子1
• 氧化应激
• 小鼠

目的探讨心肌细胞来源的核受体辅抑制因子1(nuclear receptor corepressor 1, NCoR1)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)小鼠心肌的保护作用及可能机制。方法心肌细胞NCoR1基因特异性敲除小鼠44只,随机分为假手术基因敲除组和MI/RI基因敲除组各22只;具有心脏特异性aMHC-Cre标签的野生型小鼠44只,随机分为假手术野生型组和MI/RI野生型组各22只。MI/RI基因敲除组、MI/RI野生型组结扎左冠状动脉30 min后恢复灌注血流制备MI/RI模型;假手术基因敲除组、假手术野生型组仅穿线不结扎左冠状动脉。造模成功后24 h,各组分别取12只小鼠测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室短轴缩短分数(left ventricular fractional shortening, LVFS),然后处死小鼠取心脏,采用TTC染色法评估心肌梗死面积百分比;各组分别取1只小鼠行MRI检查,评估小鼠心肌收缩情况和水肿程度。造模成功后3 h,各组分别取4只小鼠处死后取心脏组织,行DHE染色观察活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,行免疫组织化学染色观察还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nacotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)、3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)阳性细胞;各组分别再取5只小鼠,采用ELISA法检测心肌组织中NADPH、3-NT水平。结果造模后24 h, LVEF、LVFS在MI/RI基因敲除组[(34.16±1.61)%、(16.08±0.87)%]、MI/RI野生型组[(40.61±1.07)%、(19.61±0.60)%]均低于假手术基因敲除组[(58.47±2.12)%、(29.59±1.64)%]、假手术野生型组[(58.23±2.13)%、(30.35±1.47)%](P<0.05),心肌梗死面积百分比在MI/RI基因敲除组[(38.71±2.63)%]大于MI/RI野生型组[(18.34±2.16)%](P<0.05),MI/RI基因敲除组LVEF、LVFS均低于MI/RI野生型组(P<0.05);MI/RI基因敲除组心肌收缩、水肿程度均较MI/RI野生型组严重。ROS含量及NADPH、3-NT水平在MI/RI基因敲除组[(1.61±0.08)%、(3.26±0.19)μg/L、(15.50±1.07)μg/L]、MI/RI野生型组[(0.58±0.03)%、(2.39±0.17)μg/L、(9.96±0.70)μg/L]均高于假手术野生型组[0、(1.12±0.09)μg/L、(3.12±0.14)μg/L]、假手术基因敲除组[0、(0.95±0.04)μg/L、(3.25±0.28)μg/L](P<0.05),MI/RI基因敲除组高于MI/RI野生型组(P<0.05),假手术野生型组与假手术基因敲除组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论心肌细胞来源NCoR1对MI/RI小鼠的心肌具有保护作用,其机制可能缓解MI/RI损伤诱发的氧化应激损伤。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院