肝脏生物钟紊乱对CG-IUGR大鼠糖尿病高易感的可能作用

作者：袁冰舒; 杜运松; 李丽娟^*

来源：遵义医科大学学报, 2023, 46(02): 114-120.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2023.0021

• 糖尿病
• IUGR
• BMAL1
• CLOCK
• 糖原合成酶

目的 通过检测肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达及糖代谢功能的状态，分析生物钟改变与CG-IUGR大鼠糖尿病高易感之间的可能关系。方法 实验分为Control组及CG-IUGR组。通过低热量饮食法建立CG-IUGR大鼠模型，正常饲养大鼠则为Control组。观测两组大鼠出生至8周龄的身长、体重，并由此计算其体重指数，测量8周龄大鼠肾周脂肪组织的重量。比较两组大鼠糖代谢的功能：包括检测空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FINS)水平，进行葡萄糖耐量实验(GTT)及胰岛素耐量实验(ITT),检测葡萄糖负荷15 min的血清胰岛素(INS)水平；采用生化方法检测肝脏GS酶活性；采用Western blot方法检测肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白表达；采用Pearson’s法分析肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与CG-IUGR大鼠葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平及肝脏GS酶活性的相关性。结果 在生长发育过程中CG-IUGR大鼠的身长、体重和BMI均增高；其8周龄肾周的脂肪重量亦增加(P<0.05)。CG-IUGR大鼠8周龄时，FBG无明显异常，FINS水平轻度下调(P<0.05);血糖水平在糖负荷和INS负荷后均明显上调(P<0.05),且血清INS水平在糖负荷15 min后显著上调(P<0.05);肝脏GS酶活性降低(P<0.05);同时BMAL1和CLOCK的蛋白表达均下调(P<0.05)。CG-IUGR大鼠肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平均呈负相关性，与肝脏GS酶活性呈正相关性(P<0.05)。结论 CG-IUGR大鼠糖代谢功能降低，对DM的易感性增加；CG-IUGR大鼠对DM的易感性增加可能与IUGR下调肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达有关。

• 单位
  界首市人民医院; 遵义医科大学