基于FDA不良事件数据库对吉非替尼和厄洛替尼安全信号的检测与分析

作者：田晓江; 唐学文; 季欢欢; 贾运涛^*

来源：中国新药杂志, 2018, 27(22): 2705-2711.

• 吉非替尼
• 厄洛替尼
• 不良事件
• 信号检测

目的:检测表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)类代表药物"吉非替尼"和"厄洛替尼"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库2004年1月1日至2017年10月25日收录的以吉非替尼、厄洛替尼为首要怀疑对象的不良事件(adverse drug events,ADEs)报告,采用报告比值比(ROR)信号检测方法对前述药品进行ADEs信号检测,重点评估和比较胃肠道、皮肤和皮下组织、肾脏泌尿、肝脏、血液、代谢及营养、眼部等器官系统分类(SOC)所涉及的安全信号。结果:提取FAERS数据库得到吉非替尼ADEs报告4 839例,其中女性报告2 019(41. 72%)例,男性报告2 020(41. 74%)例;厄洛替尼ADEs报告26 150例,女性报告13 269(50. 74%)例,男性报告12 008(45. 92%)例。吉非替尼以医生(2 184,45. 14%)上报为主;厄洛替尼(12 556,48. 02%)以消费者上报为主。经ROR法检测:胃肠道系统相关ADEs中,吉非替尼在胃溃疡(ROR=2. 67,95%CI:1. 77～4. 02)、肠梗阻(ROR=4. 26,95%CI:2. 80～6. 48)、黑便(ROR=2. 67,95%CI:1. 77～4. 02)显示阳性信号,而厄洛替尼未出现类似信号,但厄洛替尼在肠穿孔(ROR=1. 78,95%CI:1. 30～2. 42)显示阳性信号;皮肤和皮下组织相关ADEs,2种药品信号强度均较高,且痤疮性皮炎在吉非替尼(ROR=25. 95,95%CI:25. 95～45. 32)、厄洛替尼(ROR=43. 65,95%CI:38. 75～49. 18)中信号突出;肾脏泌尿系统以及肝胆系统相关ADEs,吉非替尼的信号最强,厄洛替尼信号强度较弱;眼部系统ADEs信号主要集中在厄洛替尼,其中以结膜炎ROR=4. 34,95%CI:3. 51～5. 38)的信号最强。另外,吉非替尼所致的性功能下降(ROR=12. 94,95%CI:8. 32～20. 11)、间质性肺炎(ROR=32. 22,95%CI:28. 77～36. 08)等安全信号高于厄洛替尼。结论:基于真实世界的ADEs信号检测有助于药物上市后的安全性评价,降低临床用药风险。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 重庆医科大学