红萸饮对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3/Caspase-1/ASC细胞焦亡通路的影响

作者：陈雪; 董艳; 曹永清^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(06): 2901-2907.

• 红萸饮
• 溃疡性结肠炎
• 焦亡
• 炎性小体
• Gasdermin D蛋白
• 白细胞介素-1β
• 白细胞介素-18
• 机制

目的：探析红萸饮对溃疡性结肠炎（UC）小鼠细胞焦亡通路的调控机制。方法：将40只C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、红萸饮组（1.5g/kg）和美沙拉秦组（0.50g/kg），采用自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液1周的方法造模。造模后正常组和模型组予蒸馏水，红萸饮组和美沙拉秦组予相应药物灌胃7d，期间观察小鼠体质量、粪便等一般情况及疾病活动指数评分（DAI）;HE染色观察结肠黏膜变化；微板法测定结肠组织中乳酸脱氢酶（LDH）水平；ELISA法检测血清中IL-18和IL-1β的含量；TUNEL荧光法检测结肠组织细胞凋亡水平；免疫组化法检测通路蛋白（ASC、Caspase-1、NLRP3）变化；Western blot法检测焦亡关键蛋白（IL-1β、IL-18、GSDMD）的表达。结果：与正常组比较，造模后动物体质量降低，DAI评分上升，结肠黏膜损伤严重，结肠组织蛋白上清中LDH含量显著升高（P<0.01），血清炎症因子（IL-1β、IL-18）含量均显著增加（P<0.01）,TUNEL染色阳性明显，结肠组织焦亡通路蛋白（ASC、Caspase-1、NLRP3）表达量均显著增加（P<0.01）,Westernblot法焦亡关键蛋白（IL-1β、IL-18、GSDMD）表达量均显著增加（P<0.01）。与模型组比较，给药组小鼠体质量增加，DAI评分降低，结肠黏膜损伤较轻，结肠组织蛋白上清中LDH含量表达显著降低（P<0.01），血清炎症因子（IL-1β、IL-18）含量表达均显著降低（P<0.01）,TUNEL染色阳性减弱，结肠组织焦亡通路蛋白（ASC、Caspase-1、NLRP3）表达量均显著下降（P<0.05,P<0.01）,Westernblot法焦亡关键蛋白（IL-18、GSDMD）表达量均下降（P<0.01,P<0.05）。结论：红萸饮对UC小鼠细胞焦亡有抑制作用，其作用机制可能是通过调控NLRP3/Caspase-1/ASC通路实现的。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院