组织蛋白酶B介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞炎症激活中的作用

作者：张哲昱; 皮若铮; 刘吉; 方惠民; 杨丹; 孙宝飞^*

来源：生物化学与生物物理进展, 2022, 49(11): 2215-2223.

DOI：10.16476/j.pibb.2022.0417

• 亚砷酸钠
• 小胶质细胞
• 组织蛋白酶B

目的 探究组织蛋白酶B (CTSB)介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞(BV-2)炎症激活中的作用。方法 取处于对数生长期的BV-2细胞，分别暴露于终浓度为0、2、4、8μmol/L亚砷酸钠(NaAsO2)溶液培养24 h，检测细胞活性，测定各组细胞内CTSB和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达水平。流式细胞仪检测胞内溶酶体膜稳定性。基于实验结果，增设CTSB抑制剂组(5μmol/L CA074-Me+8μmol/L NaAsO2、10μmol/L CA074-Me+8μmol/L NaAsO2)，检测两组细胞内炎症相关蛋白NLRP3、Caspase-1和IL-1β、IL-18的表达水平。结果 与对照组比较，各染砷组细胞抑制率增高，呈现剂量效应关系，溶酶体膜稳定性下降，差异有统计学意义(P<0.01)，胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1表达增高，差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组(8μmol/L NaAsO2)比较，抑制剂组BV-2细胞胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1水平均降低，差异有统计学差异(P<0.01)。结论 NaAsO2通过诱导小胶质细胞内CTSB水平的上升，介导NLRP3炎症小体激活小胶质细胞，促其释放炎性因子，致神经系统损伤。

• 单位
  解剖学教研室; 基础医学院; 贵州医科大学