摘要

目的 观察柴胡皂苷A与顺铂联用对非小细胞肺癌A549细胞的影响及作用机制。方法 将A549细胞分为对照组、顺铂组、柴胡皂苷A组及联用组(顺铂+柴胡皂苷A),加入相应药物培养24 h,CCK8检测细胞存活率,克隆形成实验检测细胞增殖,C11-BODIPY荧光探针检测细胞脂质过氧化水平,FeRhonox-1荧光探针检测Fe2+浓度,谷胱甘肽(GSH)和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒分别检测细胞GSH和上清液LDH含量,RT-PCR和Western blot检测细胞溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族40成员1(SLC40A1)、转铁蛋白(Transferrin)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1) mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较,柴胡皂苷A组和联用组细胞存活率显著降低,克隆数目显著减少(P<0.05,P<0.01),细胞内脂质过氧化水平和Fe2+浓度显著升高(P<0.01),细胞内GSH含量显著减少(P<0.05),细胞上清液LDH含量显著增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),联用组细胞Transferrin m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),顺铂组细胞SLC40A1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,联用组细胞存活率显著降低,克隆数目显著减少(P<0.01),细胞内脂质过氧化水平和Fe2+浓度显著升高(P<0.05,P<0.01),细胞内GSH含量显著减少(P<0.01),细胞上清液LDH含量显著增加(P<0.01), SLC7A11、 GPX4、SLC40A1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Transferrin mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论 柴胡皂苷A与顺铂联用能诱导细胞铁死亡,其机制与提高细胞内脂质过氧化水平及亚铁离子浓度,降低GSH含量及SLC7A11、GPX4、SLC40A1表达,上调Transferrin表达,抑制Nrf2/HO-1通路有关。

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