基于Nrf2/HO-1通路的柴胡皂苷A对A549细胞顺铂敏感性的的影响

作者：高薇; 王佳勇

来源：中国中医药信息杂志, 2022, 1-7.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202203251

• 柴胡皂苷A
• 顺铂
• 非小细胞肺癌
• 铁死亡
• A549细胞

目的 观察柴胡皂苷A与顺铂联用对非小细胞肺癌A549细胞的影响及作用机制。方法 将A549细胞分为对照组、顺铂组、柴胡皂苷A组及联用组（顺铂+柴胡皂苷A），加入相应药物培养24 h,CCK8检测细胞存活率，克隆形成实验检测细胞增殖，C11-BODIPY荧光探针检测细胞脂质过氧化水平，FeRhonox-1荧光探针检测Fe2+浓度，谷胱甘肽（GSH）和乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒分别检测细胞GSH和上清液LDH含量，RT-PCR和Western blot检测细胞溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族40成员1(SLC40A1)、转铁蛋白（Transferrin）、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶（HO-1） mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较，柴胡皂苷A组和联用组细胞存活率显著降低，克隆数目显著减少（P<0.05,P<0.01），细胞内脂质过氧化水平和Fe2+浓度显著升高（P<0.01），细胞内GSH含量显著减少（P<0.05），细胞上清液LDH含量显著增加（P<0.01）,SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01），联用组细胞Transferrin m RNA和蛋白表达显著升高（P<0.01），顺铂组细胞SLC40A1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）；与顺铂组比较，联用组细胞存活率显著降低，克隆数目显著减少（P<0.01），细胞内脂质过氧化水平和Fe2+浓度显著升高（P<0.05,P<0.01），细胞内GSH含量显著减少（P<0.01），细胞上清液LDH含量显著增加（P<0.01）, SLC7A11、 GPX4、SLC40A1、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01）,Transferrin mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论 柴胡皂苷A与顺铂联用能诱导细胞铁死亡，其机制与提高细胞内脂质过氧化水平及亚铁离子浓度，降低GSH含量及SLC7A11、GPX4、SLC40A1表达，上调Transferrin表达，抑制Nrf2/HO-1通路有关。

• 单位
  长海医院; 中国人民解放军第二军医大学