摘要

目的:三叉神经痛临床上常规治疗手段除药物镇痛外,少有治疗效果理想的干预手段。前期的研究证实了蝎活性多肽Syb-prⅡ对钠离子电压门控钠离子通道(VGSCs)有明显的影响,且同时在一些炎性痛模型研究中表现出良好的镇痛抗炎作用。因此,本实验对蝎毒重组多肽Syb-prⅡ对三叉神经痛的镇痛作用及可能的作用机制进行了研究。方法:本实验选用大鼠三叉神经口面部慢性缩窄环扎手术(IoN-CCI)模型,考察了Syb-prⅡ对模型大鼠机械痛,热痛以及自发性痛的作用,同时应用较新颖的啮齿动物步态分析系统考察了Syb-prⅡ对大鼠的运动协调能力是否有影响;采用Western blotting及免疫荧光等分子生物学及免疫学手段对离子通道及相关通路的表达进行了考察。结果:实验结果表明,4 mg·kg-1的Syb-prⅡ能够有效的缓解模型大鼠的机械触摸疼痛和热痛过敏,同时降低三叉神经感觉神经元上的MAPKs磷酸化水平和Nav1.8的蛋白表达水平。此外,通过步态分析系统,对大鼠各个关节和肌肉的控制能力考察结果表明,4 mg·kg-1的Syb-prⅡ未对大鼠的运动协调能力产生影响。结论:Syb-prⅡ对大鼠的运动能力没有明显影响,不会造成药源性共济失调。其对三叉神经病理性疼痛的作用可能是通过调节MAPKs通路磷酸化降低三叉神经感受神经元上Navl.8蛋白的表达,继而降低三叉神经痛大鼠手术侧口面部的机械痛阈值、热痛敏感性以及自发性疼痛,发挥较强的镇痛作用。