大黄庶虫虫丸加减对大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

作者：李军娜; 马华^*; 马天成; 田树杰

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(07): 109-115.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20190736

• 大黄庶虫虫丸
• 转化生长因子-β1(TGF-β1)
• α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)
• p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)
• 磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)
• 肾间质纤维化

目的:探讨大黄庶虫虫丸加减对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致大鼠肾间质纤维化模型,将50只SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组,模型组,依那普利组(0. 001 g·kg-1),大黄庶虫虫丸加减大、小剂量组(19,9. 5 g·kg-1)。术后第15天处死各组大鼠,收集血清,酶法测定血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平,收集24 h尿液,连苯三酚红钼终点法测定24 h尿蛋白量(24 h-Upro);留取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)染色,马松(Masson)染色;采用免疫组化法(IHC)检测转化生长因子-β1(TGF-β1),纤连蛋白(FN),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK),磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠24 h-Upro,SCr,BUN含量明显增高(P <0. 01),光镜下肾组织损伤严重,TGF-β1,FN,α-SMA含量明显升高(P <0. 05),TGF-β1,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达明显升高(P <0. 05);与模型组比较,大黄庶虫虫丸加减大、小剂量组24 h-Upro,SCr,BUN明显降低(P <0. 05),肾脏组织损伤减轻,TGF-β1,FN,α-SMA含量明显降低(P <0. 05),TGF-β1,p-p38 MAPK蛋白表达明显降低(P <0. 05)。结论:大黄庶虫虫丸加减方可通过降低FN,α-SMA的高表达,下调p38 MAPK信号通路中的p-p38 MAPK,TGF-β1表达,减少细胞外基质过度沉积和肾脏固有细胞损伤来改善肾间质纤维化。

• 单位
  山西医科大学; 山西医科大学第二医院