摘要
目的 建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定血清中利奈唑胺及羟乙基甘氨酸代谢产物(PNU-142300)的浓度,并用于重症肺炎患者血药浓度监测。方法 以d3-利奈唑胺为内标,血清样品采用乙腈沉淀蛋白,色谱柱Acquity UPLC BEH C18 column色谱柱(50.0 mm×2.1 mm, 1.7μm),流动相:0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min-1,柱温:40℃;进样量:5μL。采用电喷雾电离源,正离子多反应方式监测。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。将该分析方法应用于不同肾功能状态的重症肺炎患者利奈唑胺及PNU-142300含量测定。结果 利奈唑胺及PNU-142300均在0.1~40.0μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好,准确度相对误差(RE)范围为-8.05%~8.33%,日内、日间精密度相对标准差(RSD)分别≤4.33%和≤7.73%。利奈唑胺、PNU-142300的提取回收率在94.37%~102.92%范围,不受基质效应的影响,稳定性良好。肾功能不全组利奈唑胺及PNU-142300的中位谷浓度分布是肾功能正常组的2.15和3.89倍。结论 本方法快速、简单、准确,适用于不同肾功能状态患者血清中利奈唑胺及其代谢产物PNU-142300浓度的测定。
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