摘要
背景:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见疾病,二者并存发生率高,临床上称之为"重叠综合征",慢性间断性缺氧是重叠综合征的基本病变过程。目的:探讨红景天甙对慢性间断性缺氧小鼠细胞凋亡和氧化应激肺损伤的作用机制。方法:实验项目经西南医科大学动物实验伦理委员会批准。取野生型C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、红景天甙组、慢性间断性缺氧组、慢性间断性缺氧+红景天甙组,后两组模拟慢性间断性缺氧模型:即将小鼠放入缺氧舱,调节初始氧浓度8%-10%维持1min后迅速转为常氧(19%-21%)持续2min为一个完整循环,每天循环8 h,连续30 d。缺氧当天起红景天甙组、慢性间断性缺氧+红景天甙组小鼠给予红景天甙50 mg/(kg·d)灌胃处理连续30 d。光镜下观察肺组织病理变化;化学荧光法定量、定性检测小鼠肺组织氧自由基活性;Western-blot法检测肺组织凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax、Bcl-2水平及Bax/Bcl-2比值。结果与结论:(1)小鼠发生慢性间断性缺氧时激活肺氧化应激途径并启动细胞凋亡,表现为与正常对照组相比,慢性间断性缺氧组病理损伤显著,肺动脉管壁增厚,肺泡大小不均,活性氧活性升高,Bax/Bcl-2比值、caspase-3蛋白水平升高(P<0.05);而给予红景天甙处理可有效改善慢性间断性缺氧造成的小鼠肺损伤,与慢性间断性缺氧组相比,慢性间断性缺氧+红景天甙组肺病理损伤减轻,活性氧活性降低、凋亡蛋白Bax/Bcl-2比值、caspase-3水平下降(P <0.05);正常对照组与红景天甙组各项指标无明显差异(P> 0.05);(2)结果说明,红景天甙可以通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡途径改善小鼠慢性间断性缺氧肺损伤。
-
单位西南医科大学; 基础医学院