Gli抑制剂GANT61抑制食管腺癌细胞发生上皮-间质转化

作者：王雷; 王林; 米源; 廖海江

来源：肿瘤, 2016, 36(01): 35-42.

• 食管肿瘤
• Hedgehog信号通路
• 上皮-间质转化

目的:研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其可能的抗肿瘤机制。方法:用GANT61(10μmol/L)和重组sonic hedgehog(Shh)蛋白(0.5mg/mL)(阳性对照组)处理OE19和OE33细胞24 h后,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测OEl9和OE33细胞中Gli1、Gli2、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏连蛋白(N-cadherin,N-cad)和E-钙黏连蛋白(E-cadherin,E-cad)mRNA和蛋白表达的变化,划痕愈合实验观察OE19和OE33细胞迁移能力的变化。结果:实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,GANT61处理OE19和OE33细胞24 h后,可以明显下调细胞中Gli1、Gli2、vimentin和N-cad mRNA和蛋白的表达水平,而上调E-cad mRNA和蛋白的表达水平(P值均<0.01)重组Shh蛋白可以上调Gli1、Gli2、vimentin和N-cad mRNA及蛋白的表达水平,下调E-cad mRNA和蛋白表达(P值均<0.01)。划痕愈合实验结果显示,GANT61可以显著降低OE19和OE33细胞的迁移能力,而重组Shh蛋白则促进肿瘤细胞的迁移能力(P值均<0.01)。结论:GANT61可以通过抑制Hedgehog信号通路中Gli1和Gli2的表达来影响食管腺癌发生EMT,从而导致肿瘤细胞迁移能力的降低。预测Gli可成为有效抑制食管腺癌细胞转移的新的分子靶点。

• 单位
  河北医科大学第四医院