摘要

目的 观察柴胡皂苷D治疗IgA肾病模型大鼠的疗效,基于Wnt/β环形蛋白(β-catenin)信号通路探究其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组(牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖)、阳性对照组(贝那普利,10 mg/kg)、柴胡皂苷D组(1.5 mg/kg)和柴胡皂苷D+Wnt/β-catenin通路激活剂组(氯化锂,60 mg/kg)。连续给药8周后,测定24 h尿蛋白含量和血清肌酐、尿素氮含量,采用HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾纤维化程度,RT-PCR、Western Blot法检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt-1、β-catenin及糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)表达。结果 与模型组比较,阳性对照组和柴胡皂苷D组24 h尿蛋白含量、肌酐、尿素氮含量、肾组织纤维化程度评分、α-SMA、Vimentin、Wnt-1、β-catenin mRNA及蛋白表达、GSK-3β磷酸化水平明显降低,E-cadherin mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);添加Wnt/β-catenin通路激活剂氯化锂后,可逆转柴胡皂苷D对模型大鼠生理指标的改善作用。结论 柴胡皂苷D可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,改善IgA肾病模型大鼠的肾组织损伤,减轻肾纤维化程度。

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