逍遥散干预交感神经系统TH/ADRA2A轴改善慢性睡眠剥夺小鼠的异常糖代谢

作者：刘利萍; 沈洪昇; 陈冠; 袁玲; 崔晓雪; 张婷; 蔡隽; 刘洪斌^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(19): 2628-2634.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223404

• 逍遥散
• 慢性睡眠剥夺
• 糖代谢
• 酪氨酸羟化酶
• α2肾上腺素能受体

目的 从酪氨酸羟化酶/α2肾上腺素能受体(tyrosine hydroxylase/alpha-2a adrenergic receptor,TH/ADRA2A)轴探讨逍遥散改善慢性睡眠剥夺(chronicsleepdeprivation,CSD)小鼠糖代谢异常的作用机制。方法 将雄性6周龄C57BL/6小鼠50只随机分为2组：对照组10只，造模组40只。造模组采用多平台水环境法睡眠剥夺4周。每周测量1次空腹血糖值(fasting plasma glucose,FPG)与体质量，连续3周。然后根据FPG随机均分为4组，即模型组，胍乙啶组(30 mg·kg–1·d–1)及逍遥散低、高剂量组(33.88,101.64 g·kg–1·d–1)。此后，继续造模1周。然后给药4周，对照组、模型组灌服等体积纯水，给药期间继续造模。第53天尾静脉采血进行葡萄糖耐受实验；第56天小鼠目内眦取血，ELISA检测血清胰岛素(insulin,INS)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、皮质酮(corticosterone,CORT)的表达情况；HE染色观察胰岛的病理改变；免疫荧光染色检测胰腺组织中TH和INS的共表达情况；Real-time PCR和Western blotting检测胰腺中ADRA2A mRNA和蛋白表达水平。结果 在CSD造模过程中，与初始体质量相比，模型组小鼠的体质量在第1周造模结束时明显降低(P<0.05),FPG明显升高(P<0.01)。给药后，与对照组比较，模型组糖耐量明显异常，NE、CORT、INS水平明显升高(P<0.01)，胰腺中ADRA2A mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，逍遥散各组具有更好的葡萄糖耐受性，NE、CORT、INS水平显著降低(P<0.05)，胰腺中ADRA2A mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示模型组胰岛中间部位细胞数量较对照组明显减少，各给药组的这种情况均有改善。免疫荧光染色结果显示模型组TH的蛋白含量表达增强，给药后各组TH的蛋白含量表达均减弱。结论 逍遥散可以改善CSD诱导的糖代谢异常，推测其机制可能和降低TH/ADRA2A表达有关。

• 单位
  天津市医药科学研究所