脂联素受体激动剂AdipoRon对db/db小鼠糖代谢及糖尿病肾病的影响

作者：吴锦萍; 王雁军; 吴良成; 寇文欣

来源：世界临床药物, 2020, 41(08): 612-618.

DOI：10.13683/j.wph.2020.08.007

• AdipoRon
• 糖尿病肾病
• Ⅳ型胶原

目的研究新型口服脂联素受体激动剂AdipoRon对自发性糖尿病db/db小鼠的糖代谢及糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用。方法将36只雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及AdipoRon组,每组12只,均分别给药8周。首次给药后测定血糖,给药1周后行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。分别于第2、4和8周测定各组体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。第8周处死动物,并收集血液及肾脏,测定糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb)A1c水平。对肾脏行病理学评价,测定肾脏中Ⅳ型胶原蛋白(collagen protein,Col)-Ⅳ、人基质金属蛋白酶(human matrix metalloproteinase,MMP)-9和基质金属蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMP)-1信使RNA的表达。结果首次给药后,二甲双胍组及AdipoRon组较治疗前体质量均降低,且均低于模型组(P<0.05);第2周,AdipoRond组体质量开始低于二甲双胍组;第8周,AdipoRond组较二甲双胍组体质量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。首次给药后,二甲双胍组及AdipoRon组FBG较治疗前均降低,且均低于模型组(P<0.05);AdipoRon组较二甲双胍组低,差异有统计学意义(P<0.05)。第2、4及8周时,二甲双胍组及AdipoRon组较模型组FBG均降低(P<0.05),且AdipoRon组较二甲双胍组低,差异有统计学意义(P<0.05)。OGTT结果显示,二甲双胍组及AdipoRon组血糖-时间曲线下面积较前均降低(P<0.05),且均低于模型组,AdipoRon组与二甲双胍组差异有统计学意义(P<0.05)。在对各组HbA1c影响方面,第2、4及8周时,同组治疗前后比较无显著差异(P>0.05);二甲双胍组及AdipoRon组HbA1c较模型组均降低(P<0.05),二甲双胍组及AdipoRon组治疗后无显著差异(P>0.05)。在对各组胰岛素影响方面,第2、4及8周时,与模型组比较,二甲双胍组及AdipoRon组胰岛素水平均降低(P<0.05);AdipoRon组较二甲双胍组胰岛素水平低(P<0.05)。在对各组肾脏病理评分影响方面,模型组肾脏已表现出明显的肾小球细胞外基质弥漫性增长,呈现轻微DN症状。二甲双胍组和AdipoRon组肾脏仅表现为部分基质增长。二甲双胍组与模型组病理评分差异无统计学意义(P>0.05);AdipoRon组病理评分显著低于模型组。在对各组肾脏蛋白表达方面,AdipoRon组较模型组Col-Ⅳ及TIMP-1的表达量下降,MMP-9表达增加(P<0.05)。结论 AdipoRon可改善db/db小鼠血糖水平,降低其肾脏病理评分,其对肾脏保护机制可能与下调TIMP-1和Col-Ⅳ表达、上调MMP-9表达有关。