氯胺酮通过抑制谷氨酸受体和蛋白激酶损害孕鼠子代的学习记忆能力

作者：赵菁华; 姜胜; 张儒新; 李沫萱; 杨玙; 秦潜; 高利; 曾欢^*; 王巍^*; 宋厚辉^*

来源：中国兽医学报, 2023, 43(05): 1005-1012.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2023.05.23

• 氯胺酮
• 妊娠
• 子代幼鼠
• 谷氨酸受体
• 蛋白激酶

氯胺酮是常见的临床麻醉剂，具有较好的镇静、镇痛与麻醉效果。怀孕动物注射氯胺酮是否会影响其子代认知功能仍然未知。本研究通过建立孕鼠暴露模型探究氯胺酮对子代行为学和神经系统的影响。在母鼠怀孕第14天，首先肌肉注射氯胺酮(80 mg/kg),每隔1 h按照40 mg/kg补药3次。子代幼鼠于出生后25～29 d进行Morris水迷宫试验。并应用透射电镜、尼氏染色和高尔基染色确定大脑海马区轴突、尼氏小体和树突棘密度的变化，同时分别通过RT-PCR和Western blot检测海马区离子型谷氨酸受体(GLuN1、GLuN2A、GLuN2B、GluR1和GluR2)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)基因的转录和蛋白表达水平。结果表明，氯胺酮麻醉会导致子代幼鼠花费更长的时间找到定位平台，海马区轴突数量、尼氏小体密度和树突棘密度下降，CaMKⅡ、PKA、PKC、GLuN2A、GLuN2B、GluR1和GluR2的蛋白表达显著下降。综上所述，孕鼠长时间氯胺酮麻醉会导致子代幼鼠蛋白激酶和谷氨酸受体发生变化，影响海马体突触可塑性，最终损害学习和记忆能力。

• 单位
  动物科技学院; 东北农业大学; 浙江农林大学