(R)-阿伐那非的合成和表征

作者：阳学文; 杨硕^*; 何军芳; 吴兴^*; 杨彩霞; 张杨琳; 韦晶晶

来源：精细化工中间体, 2021, 51(02): 42-45.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2021.02.011

• 氧化
• (R)-(-)-2-(羟甲基)吡咯烷
• 表征

以2-甲硫基嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯和80%过氧化氢异丙苯进行氧化反应得到2-甲基亚砜嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯(■); ■与(R)-(-)-2-(羟甲基)吡咯烷缩合得到的2-[(R)-2-羟甲基吡咯烷基-1-]-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-5-嘧啶羧酸乙酯(■); ■经氢氧化钠水解,酸化后得到2-[(R)-2-羟甲基吡咯烷基-1-]-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-5-嘧啶羧酸(■); ■在N,N-二乙基乙酰胺中三乙胺催化下与2-氨基甲基嘧啶甲磺酸盐、 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、 1-羟基苯并三唑混合反应得到(R)-阿伐那非(■),总收率49.0%,并对合成物质进行结构表征确证。

• 单位
  浙江普洛得邦制药有限公司