柳氮磺吡啶通过铁死亡途径增强结直肠癌细胞放射敏感性研究

作者：李萌; 李婵; 陈瑶; 潘海霞; 金韬; 田述梅; 赵岗; 谢可^*

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2022, 31(08): 727-731.

• 柳氮磺吡啶
• 放射增敏
• 铁死亡
• 结直肠癌

目的探究低剂量柳氮磺吡啶(SAS)对结直肠癌细胞的放疗增敏作用。方法 CCK-8检测不同浓度SAS对结直肠癌细胞的增殖抑制作用, 采用凋亡、自噬等抑制剂联合SAS处理结直肠癌细胞, CCK-8法比较细胞活力。采用锥虫蓝染色、平板克隆形成、细胞生长曲线等实验评价低浓度SAS联合放疗对结直肠癌细胞的体外放疗增敏作用。通过检测细胞内脂质过氧化物、铁死亡蛋白标志物(GPX4、PTGS2)等, 探究低浓度SAS联合放疗对细胞铁死亡的促进作用。利用小鼠皮下移植瘤模型, 明确SAS的体内放疗增敏效应。结果高浓度SAS可诱导结直肠癌细胞凋亡与铁死亡。低浓度SAS增强结直肠癌细胞放疗敏感性, 该效应可被铁死亡抑制剂(Fer-1)阻断。低浓度SAS联合放疗显著增加细胞内脂质过氧化物含量与PTGS2表达, 降低GPX4表达。皮下移植瘤模型中SAS亦显示显著的放疗增敏效应。结论低浓度SAS通过铁死亡途径增强结直肠癌细胞放疗敏感性。

• 单位
  四川大学华西医院; 四川省医学科学院（四川省人民医院）; 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院·四川省人民医院