栓菌酸对耐索拉非尼肝癌细胞HepG2/Sora的影响及机制

作者：袁园; 汪鋆植; 邓李蓉; 高元喜; 叶汪阳; 张晓兰; 邓改改

来源：中药药理与临床, 2022, 38(03): 76-81.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20220510.001

• 栓菌酸
• 索拉非尼
• 肝癌
• 耐药

目的:探讨栓菌酸对肝癌HepG2细胞株耐索拉非尼(Sorafenib)的作用及其机制。方法:通过浓度梯度递增法建立对索拉非尼获得性耐药细胞株HepG2/Sora; Western Blot法检测HepG2、HepG2/Sora细胞内AKT、p-AKT及c-RAF蛋白的表达；MTT法检测栓菌酸细胞毒性，同时检测栓菌酸和索拉非尼联用后对HepG2/Sora的活性影响，Western Blot法检测低细胞毒性浓度5、10μmol/L栓菌酸联合索拉非尼对HepG2/Sora细胞内AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、c-RAF、VEGFR2的蛋白表达。结果:建立了索拉非尼耐药细胞株HepG2/Sora,耐药指数为4.7; HepG2/Sora细胞中p-AKT及c-RAF较HepG2细胞显著上调(P<0.01);低细胞毒性浓度5、10μmol/L栓菌酸联合索拉非尼作用HepG2/Sora细胞后，药物敏感性增强，联合用药指数均小于1,具有协同作用，逆转倍数分别为5.17、7.55;Western Blot结果显示，栓菌酸联合索拉非尼可以显著下调PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR及索拉非尼作用靶点c-RAF、VEGFR2的蛋白表达(P<0.01)。结论:栓菌酸能有效逆转HepG2/Sora耐药细胞对索拉非尼的耐药，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

• 单位
  基础医学院; 宜昌市中医医院; 三峡大学; 广西医科大学