一例复杂性皮质发育异常伴其他脑部畸形胎儿的 TUBB2B基因变异分析

作者：闫露露; 卢寨娥; 刘颖文; 韩春晓; 应红军; 鲍幼维; 薛江阳; 李海波^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(03).

• 颅脑畸形
• TUBB2B基因
• 全外显子组测序

目的对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析, 以明确其致病原因。方法应用全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异, 并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果 WES发现胎儿TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q), 既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提示TUBB2B蛋白第253位亮氨酸在多个物种中高度保守, c.758T>A变异可能影响Leu253、Asp249和Met257残基之间氢键的形成, 影响GTP/GDP的结合, 最终影响蛋白的功能。结论 TUBB2B基因c.758T>A(p.L253Q)杂合变异可能是导致胎儿脑部畸形的原因。上述发现拓展了TUBB2B基因的变异谱, 为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

• 单位
  宁波市妇女儿童医院