MALAT1在肠癌中的表达、生物学功能及其与患者预后关系

作者:姚坤厚; 张军杰; 王朝阳; 秦长江*
来源:河南大学学报(医学版), 2020, 39(05): 358-362.
DOI:10.15991/j.cnki.41-1361/r.2020.05.014

摘要

[目的]探讨MALAT1在肠癌中的表达、生物学功能及其与患者预后的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR检测肠癌患者癌组织、远癌正常组织及肠癌细胞系和正常肠上皮细胞株中MALAT1的差异表达水平;同时在Oncomine数据库中,分析MALAT1在肠癌中的表达情况。采用小干扰RNA技术下调细胞系中MALAT1表达,并检测下调前后细胞增殖能力、迁移能力有无改变。TCGA数据库中分析MALAT1基因突变情况,同时根据MALAT1表达水平分为高表达组(表达水平>=中位表达数)和低表达组,分析高低表达组患者总生存(OS)和无疾病进展生存(DFS)有无差异。[结果]相比正常组织,MALAT1在46.7%(14/30)的结直肠癌组织中的表达增高,P<0.05,具有统计学差异。Oncomine数据库中,结直肠癌患者癌组织中MLAT1表达水平高于癌旁组织。肠癌细胞系中(SW620、LOVO、HCT116) MALAT1的相对表达量显著高于正常人肠上皮细胞(NCM460),差异有统计学意义(P<0.05)。抑制MALAT1表达可明显抑制SW620细胞的划痕迁移与小室侵袭能力。在结直肠癌组织中,与MALAT1共表达基因为ANKRD11, THRAP3, C10orf118等.在TCGA数据库中,根据MALAT1中位表达水平分为高表达组(>=中位表达水平)和低表达组,logrank检验分析高低表达组总生存和无疾病进展生存是否存在差异。结果显示,MALAT1高低表达组患者总生存(OS)差异无统计学意义(HR=1.2,P=0.35),而高低表达组无疾病进展生存(DFS)差异有统计学意义(HR=1.6,P=0.023),MALAT1高表达组总生存期显著低于低表达组。[结论]MALAT1在肠癌组织中表达水平明显上调,并与肠癌细胞迁移能力增强有关。高表达组患者预后较差,并有望成为肠癌预后分子标志物和靶向治疗的新靶点。

  • 单位
    河南大学淮河医院