CD24调节Ly6Chi巨噬细胞和胆管结扎所致肝纤维化的实验研究

作者：郑鉴; 项杰; 张华; 樊亚童; 肖俊; 张学军^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2019, 39(03): 161-167.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2019.03.001

• CD24分子
• 胆管结扎(BDL)
• 肝纤维化
• Ly6Chi巨噬细胞
• TGF-β1

目的 探讨CD24分子对肝内Ly6Chi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法 建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清学方法检测转氨酶改变,real-time PCR检测肝纤维化相关指标以及TGF-β1的mRNA表达,免疫荧光观察肝组织中α-SMA表达,流式细胞术检测肝内巨噬细胞比例和数量变化以及TGF-β1的分泌。结果 在BDL诱导的小鼠肝纤维化模型中,CD24敲除(CD24－/－)小鼠与野生型小鼠(WT)相比,H&E结果显示肝脏炎性浸润增多,汇管区胆管增生更为严重。同时,血清学结果显示谷丙转氨酶(ALT)表达水平明显升高。Sirius Red染色结果表明CD24－/－小鼠肝纤维化程度明显大于WT小鼠,肝纤维化相关指标的mRNA表达也显著升高。流式细胞术分析发现,肝内巨噬细胞高表达CD24分子,WT小鼠造模后肝内的巨噬细胞比例和数量明显少于CD24－/－小鼠,进一步分析发现CD24－/－小鼠的肝内Ly6Chi巨噬细胞比例明显高于WT小鼠,其Ly6Clo巨噬细胞比例无明显差异。Real-time PCR结果显示,CD24－/－小鼠肝组织中TGF-β1的表达高于WT小鼠。细胞内染色后进行流式分析发现,造模后CD24－/－小鼠肝脏中的Ly6Chi巨噬细胞比WT小鼠分泌更多的TGF-β1。结论 CD24分子可能通过调节Ly6Chi巨噬细胞在肝中的比例和其TGF-β1的分泌,从而减轻了BDL诱导的肝纤维化。

• 单位
  基础医学院; 天津医科大学; 天津医科大学总医院; 山东省立医院