科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺(CS055)、DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)单药和两药联合对急性髓系白血病细胞系U937细胞增殖、凋亡的影响及其可能作用机制。方法体外培养的U937细胞经CS055(CS055单药组)、DAC(DAC单药组)单药或联合(联合用药组)处理后, 并设不加药的阴性对照组, 四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况, 实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA表达, 蛋白质印迹法(Western blot)分析乙酰化组蛋白H3、DNMT1的表达。结果 CS055、DAC处理U937细胞后, 其增殖抑制率明显增高, 呈时间-剂量依赖性。联合用药组的抑制作用较单药组更为明显;对照组、0.25 μmol/L CS055单药组、2.5 μmol/L DAC单药组及联合用药组72 h的凋亡率分别为(0.67±0.12)%、(23.43±0.50)%、(8.47±0.32)%、(32.73±0.42)%, 联合组与各单药组比较, 凋亡率显著增加;单药组应用CS055和DAC后DNMT1 mRNA和蛋白均表达下调, 联合用药组表达下调更明显;单药组应用CS055和DAC后Ac-H3蛋白表达上调, 联合组明显高于各单药组。结论单独应用CS055、DAC对U937细胞均有增殖抑制、促凋亡作用, 两药联合应用具有明显的协同效应;其机制可能是组蛋白去乙酰化酶抑制剂有去甲基化作用, 去甲基化药物也有组蛋白去乙酰化酶抑制剂作用, 两者联合既增加去甲基化作用又增加组蛋白去乙酰化作用。
- 单位
