鸡血藤总黄酮对急性缺血性脑卒中大鼠肠道屏障功能、氧化应激及ERK基因表达与DNA甲基化的影响

作者：马敏儿; 黄浩华; 吴丽霞; 罗珲

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(02): 437-443.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.02.026

• 鸡血藤总黄酮
• 急性缺血性脑卒中
• 细胞外信号调节激酶(ERK)
• DNA甲基化
• 肠道屏障功能
• 氧化应激
• 大鼠

【目的】探讨鸡血藤总黄酮对急性缺血性脑卒中大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常组，模型组，中药低、中、高剂量组和阿司匹林组，每组10只。除正常组，其余各组大鼠构建大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。造模成功后，中药低、中、高剂量组分别给予鸡血藤总黄酮100、200、400 mg·kg-1·d-1灌胃，阿司匹林组给予阿司匹林100 mg·kg-1·d-1灌胃，正常组与模型组给予等体积生理盐水灌胃，连续给药4周。给药结束后，进行悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）、旷野实验等行为学观察，苏木素-伊红（HE）染色法观察海马组织病理学变化，酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，黄嘌呤氧化酶法检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）水平，硫代巴比妥酸法检测海马组织丙二醛（MDA）水平，实时定量聚合酶链反应（PCR）法检测海马组织细胞外信号调节激酶（ERK）mRNA表达水平，采用Sequenom Mass Array飞行时间质谱法检测海马组织ERK DNA甲基化水平。【结果】与正常组比较，模型组大鼠TST不动时间缩短，FST不动时间和圈内保留时间延长，血清中DAO、D-乳酸含量升高，海马组织中SOD水平降低、MDA水平升高，海马组织中ERK mRNA表达水平降低、ERK DNA甲基化水平升高（均P<0.05），海马组织可见明显病理损伤；与模型组比较，中药中、高剂量组大鼠TST不动时间延长、FST不动时间和圈内保留时间缩短，血清中DAO、D-乳酸含量降低，海马组织中SOD水平升高、MDA水平降低，海马组织中ERK m RNA表达水平升高、ERK DNA甲基化水平降低（均P<0.05），海马病理学变化得到改善；中药中、高剂量组上述各指标的改善效果优于阿司匹林组，或与阿司匹林组相当。【结论】鸡血藤总黄酮可有效治疗急性缺血性脑卒中大鼠，其机制可能与调节肠道屏障功能、减轻海马组织氧化应激及促进ERK mRNA表达、抑制ERK DNA甲基化水平有关。

• 单位
  深圳市龙华区中心医院