摘要

目的探讨芍药苷对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法取40只SD大鼠,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DN模型,分为模型组、阳性对照组(阿托普利30 mg/kg)及芍药苷低、高剂量组(芍药苷50,100 mg/kg),各10只;另取10只健康SD大鼠作为空白组。阳性对照组和芍药苷低、高剂量组大鼠均灌胃(每100 g体质量1 mL)相应药物,空白组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续8周。采用自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白定量(24 hpro)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的水平;采用苏木精-伊红染色观察肾组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白及mRNA的表达水平。结果与模型组比较,阳性对照组和芍药苷低、高剂量组大鼠的空腹血糖及24 hpro,BUN,Cr水平均显著降低(P <0.05);肾小球损伤及肾小管上皮水肿情况均显著改善;肾组织匀浆中TNF-α,IL-1β,IL-6,MDA水平均显著降低,SOD和GSH-Px活性均显著升高(P <0.05);肾组织中SIRT1和Nrf2蛋白及mRNA的表达水平均显著升高,NF-κB p65蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P <0.05)。结论芍药苷对DN模型大鼠的肾脏具有保护作用,其作用机制可能与调控SIRT1/Nrf2/NF-κB信号通路,抑制炎性反应及氧化应激反应有关。