叉头框家族D3和腺苷酸活化蛋白激酶5与胃癌顺铂耐药机制的研究

作者：王慧; 顾康生^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(07): 657-666.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.07.010

• 胃癌
• 顺铂耐药
• 叉头框家族D3
• 腺苷酸活化蛋白激酶5

目的 研究叉头框家族D3(FOXD3)和腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)参与胃癌顺铂耐药的机制。方法 将细胞株分为6组：SGC7901组(1组);SGC7901/DDP组(2组)、SGC7901/DDP-FOXD3组(3组)、SGC7901/DDP-FOXD3-NC组(4组)、SGC7901/DDP-shARK5组(5组)和SGC7901/DDP-shARK5-NC组(6组)。在第3组细胞株中转染过表达FOXD3质粒，第4组中转染FOXD3空白质粒作为对照，在第5组细胞株中转染敲降shARK5质粒，第6组细胞株转染敲降shARK5空白对照质粒。用Western blot法检测FOXD3和ARK5蛋白的表达水平，用噻唑蓝比色法测定顺铂半抑制浓度(IC50)。结果 第1至6组中FOXD3蛋白相对表达量分别为27.15±7.53,22.04±3.92,45.39±5.17,23.39±2.56,21.99±4.74和24.27±5.39,ARK5蛋白相对表达量分别为25.33±5.11,27.56±3.45,27.82±5.40,27.21±5.22,10.33±0.82和28.44±1.63;第3组的FOXD3蛋白相对表达量均明显高于其他5组，差异均有统计学意义(均P<0.05);第5组的ARK5蛋白相对表达量均明显低于其他5组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。第1至6组的IC50分别为(1.92±0.41),(3.54±1.10),(1.54±0.31),(4.23±1.22),(1.94±0.40)和(5.06±1.32)mg·mL-1。第2组的IC50明显高于第1组，第3组的IC50明显低于第4组，第5组的IC50明显低于第6组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 FOXD3表达升高可提高耐顺铂胃癌细胞对顺铂的敏感性，ARK5则促进耐顺铂胃癌细胞对顺铂的耐药性，二者的异常表达可能共同参与了胃癌的顺铂耐药机制。

• 单位
  安徽医科大学