病毒性心肌炎小鼠心肌组织中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬的调控作用

作者：张文武; 石哲玮; 革丽莎; 陈光毅; 周德璞; 李岳春^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2017, 37(12): 921-926.

• 自噬
• 心肌炎
• PI3K/AKT2/mTOR信号通路

目的观察柯萨奇B3病毒(coxsackievirus B3, CVB3)感染的心肌炎小鼠心脏组织中AKT2蛋白磷酸化水平和自噬水平的改变, 探讨病毒性心肌炎中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬蛋白表达调控的机制。方法将30只BALB/c小鼠随机分为对照组(NC组)、心肌炎组(CVB3组)和AKT特异性激动剂组(CVB3+SC79组), 每组各取10只, 后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎, NC组腹腔注射生理盐水, 接种当天记为第0天, 24 h后AKT特异性激动剂组每日腹腔注射SC79 0.04 mg/g, NC组给予腹腔注射生理盐水, 直至7 d末。于注射病毒后7 d处死3组小鼠, HE染色观察心脏炎症细胞浸润和组织坏死程度;q-PCR检测心肌组织中CVB3以及IL-1β、IL-6等炎症因子的mRNA表达水平;ELISA检测血中BNP和cTnI含量评估小鼠心肌损伤程度;Western blot法检测心脏组织LC3、Beclin1蛋白以及PI3K/AKT2/mTOR通路的变化。结果病毒性心肌炎小鼠心脏病理切片与NC组相比提示大量炎症细胞浸润, 但无明显组织坏死, 且心脏组织中病毒及炎症因子mRNA表达量明显增加(P<0.05), 血中BNP和cTnI含量明显增加(P<0.05), 心肌炎小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显增加(P<0.05), 而PI3K/AKT2/mTOR通路的活性降低。与CVB3组小鼠相比, AKT特异性激动剂组小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显下调(P<0.05), 且PI3K/AKT2/mTOR通路的活性增加(P<0.05)。结论病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞自噬水平上调, 而参与反向自噬调控的PI3K/AKT2/mTOR通路活性下调, 提示病毒性心肌炎心肌组织自噬水平的变化可能受PI3K/AKT2/mTOR通路的调节。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院