黄芪甲苷激活AMPK改善非酒精性脂肪肝病小鼠肝脏脂质沉积

作者：韦晓虹; 杨小颖; 胡芳; 梁蔼明; 郭一帆; 孙辽

来源：药品评价, 2021, 18(20): 1230-1234.

DOI：10.19939/j.cnki.1672-2809.2021.20.04

• 非酒精性脂肪肝病
• 黄芪甲苷
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 肝脏脂质沉积

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)改善高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂质沉积。方法:高脂高糖饮食构建NAFLD小鼠模型,用AS-Ⅳ进行灌胃干预。蛋白免疫印迹法检测肝脏AMPK的蛋白表达水平。高通量芯片技术筛选肝细胞(L02)中与AS-Ⅳ作用的潜在靶蛋白,并通过分子对接技术模拟AS-Ⅳ与靶蛋白的相互作用模式。结果:与正常饮食组小鼠对比,高脂高糖诱导的NAFLD小鼠肝脏脂质沉积增加,AS-Ⅳ干预后可减轻小鼠肝脏脂质沉积;高脂高糖诱导后,可下调肝脏AMPK的蛋白表达水平,AS-Ⅳ干预后AMPK表达增加;高通量芯片技术结果显示:AS-Ⅳ能与AMPKα1直接结合;进一步分子对接模拟显示:AS-Ⅳ相互作用区域位于AMPKα亚基的自抑制多肽片段位置。结论:AS-Ⅳ可能通过直接激活AMPK 改善NAFLD小鼠肝脏脂质沉积。

• 单位
  中山大学附属第五医院; 广州市第一人民医院