HLA-DRB1*11:01与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+ T细胞表位的关系探讨

作者：许茹; 黄杰庭; 王敏; 廖峭; 单振刚; 钟惠珊; 戎霞; 付涌水

来源：中国输血杂志, 2023, 36(07): 571-577.

DOI：10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2023.07.004

• 丙型肝炎病毒
• 阳性选择位点
• CD4+T细胞表位
• *11∶01" name="keyword">HLA-DRB1*11∶01
• 自然转归

目的 我们前期研究显示，无论在汉族人群还是黎族人群中，HLA-DRB1*11∶01均是与机体自发清除HCV相关联的HLA-Ⅱ类基因，因此，本研究的目的是探讨HLA-DRB1*11∶01基因与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+T细胞表位的关系。方法 对广东地区常见的HCV 6a慢性感染者HLA-DRB1*11∶01阳性组和阴性组的E1E2和NS3基因进行病毒选择压力以及病毒群体扩张的分析。采用覆盖我国常见HCV基因型保守区的CD4+T细胞表位的重叠肽段刺激HCV自发清除组和慢性感染组，通过ELISPT实验，根据每孔的斑点形成细胞数以及在不同组出现的频次评估HLA-DRB1*11∶01基因与CD4+T细胞表位的关系。结果 广东地区常见的HCV 6a感染者HLA-DRB1*11∶01阴性组E1E2和NS3的阳性选择位点以及位于CD4+T细胞表位的位点数均大于HLA-DRB1*11∶01阳性组；两组HCV 6a感染者在广东地区均具有群体扩张趋势，且HLA-DRB1*11∶01阴性组的扩张趋势明显高于HLA-DRB1*11∶01阳性组。HCV自发清除组对其中5条肽段(C-52 E2691-707、C-119 NS31545-1560、C-134 NS4A1669-1684、C-154 NS4B1912-1927和C-159 NS4B1929-1944)刺激的应答率较高，HCV慢性感染组对其中的2条肽段(C-111 NS31497-1512和C-130 NS31650-1665)刺激的应答率较高。当考虑HLA-DRB1*11∶01分型时，在慢性感染组和自发清除组HLA-DRB1*11∶01阳性和HLA-DRB1*11∶01阴性PBMCs产生的HCV特异性免疫应答均无统计学差异。结论 研究揭示了HLA-Ⅱ类基因HLA-DRB1*11∶01与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+T细胞表位的关系，同时，获得HCV泛基因型CD4+T细胞抗原候选表位，为研发适合HCV泛基因型的T细胞疫苗提供基础数据。

• 单位
  广州血液中心