摘要
目的:探讨姜黄素对尿毒症大鼠肾小球间质化及Wnt/β-连接蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:对50只大鼠采用5/6肾切除法建立尿毒症模型,建模成功40只。将建模成功大鼠随机分为模型组、姜黄素(低、中、高)剂量组、依那普利组,每组8只;假手术组只做相同处理但不切除肾脏。姜黄素低、中、高剂量组分别灌胃50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg姜黄素,依那普利组灌胃10 mg/kg依那普利,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续21 d。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织形态;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肾脏组织中上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)mRNA、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA水平;蛋白免疫印迹检测肾脏组织中β-catenin蛋白水平。结果:与建模前各组相比,建模后模型组、姜黄素低、中、高剂量组,依那普利组血清中Scr水平升高(均P<0.05);与建模后各组相比,给药后姜黄素低、中、高剂量组,依那普利组血清中Scr水平降低(均P<0.05)。给药后,假手术组大鼠肾脏组织形态正常、结构清晰;模型组肾小球肥大明显,肾小球间质化、炎症浸润明显;姜黄素各剂量组随着姜黄素剂量的升高,肾小球间质化、炎症现象逐渐不明显直至消失。与假手术组相比,模型组血清中Scr、TNF-α、IL-6水平,肾脏组织中α-SMA mRNA、β-catenin核蛋白水平升高,肾脏组织中E-cadherin mRNA水平降低(均P<0.05)。与模型组相比,姜黄素低剂量组血清中Scr、IL-6,肾脏组织中α-SMA mRNA水平降低(均P<0.05);姜黄素中、高剂量组,依那普利组血清中Scr、TNF-α、IL-6,肾脏组织中α-SMA mRNA水平降低,肾脏组织中E-cadherin mRNA水平升高(均P<0.05)。结论:姜黄素可抑制Wnt/β-catenin信号通路,对肾小球具有一定的保护作用。