内源性糖皮质激素对小鼠变应性鼻炎免疫反应的影响

作者：程冯丽; 祁雪萍; 赵长青^*; 安云芳; 任建军; 李超

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2018, 53(10): 757-764.

• 鼻炎,变应性
• 肾上腺切除术
• 下丘脑-垂体系统
• 垂体肾上腺系统
• 糖皮质激素类
• 神经分泌系统
• 免疫,细胞
• 细胞因子类

目的通过建立肾上腺切除(adrenalectomy, ADX)小鼠模型,初步探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)紊乱对小鼠变应性鼻炎(AR)发病中免疫机制的影响,进一步研究AR的神经内分泌调控机制。方法参照文献进行ADX和AR小鼠造模,将80只ICR小鼠数字表法随机分为空白对照组、AR模型组(未切除肾上腺)、双侧ADX/AR组和单侧ADX/AR组,每组20只。苏木精-伊红(HE)染色鉴定肾上腺组织,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)和皮质醇(cortisol, CORT)的质量浓度以判定ADX模型。采用症状学评分、卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)含量以及鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞计数评估AR模型。流式细胞术检测外周血CD4+IL-4+T淋巴细胞(Th2细胞)、CD4+IFN-γ+T淋巴细胞(Th1细胞)表达率及脾脏CD4+CD25+Treg细胞(Treg细胞)的比例。以SPSS16. 0软件进行统计学分析。结果空白对照组、AR模型组、双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组小鼠OVA-sIgE的表达量分别为(28. 86±3. 62) ng/ml、(76. 27±16. 47) ng/ml、(48. 37±8. 89) ng/ml、(49. 86±7.19)ng/ml,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为7. 09、4. 81、5. 21, P值均<0. 05)。各组小鼠Th2细胞表达率分别为(0. 71±0. 24)%、(7. 03±1. 95)%、(2. 44±2. 06)%、(3. 20±1.21)%,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为-2.93、-4. 67、-3. 61,值均<0. 05);双侧ADX/AR组较单侧ADX/AR组表达率降低,但差异无统计学意义(t=4.39,P>0.05)。各组小鼠Th1细胞表达率分别为(0.58±0.76)%、(0.57±0.59)%、(0. 72±0. 34)%、(1. 03±0. 32)%,两两组间比较差异无统计学意义。各组小鼠脾脏Treg细胞含量分别为(11. 10±2. 18)%、(4. 10±1.07)%、(7.15±0.92)%、(4. 58±1.05)%,与空白对照组相比,其他3组该指标均显著降低,差异有统计学意义(t值分别为-7. 171,-8. 273,-8. 360,P值均<0. 05);与AR模型组相比,双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组Treg细胞比例增多,前者差异有统计学意义(t=-2.607,P<0.05),后者差异无统计学意义(t=-1.592,P>0.05)。与AR模型组相比,双侧ADX/AR组小鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润程度较轻,肥大细胞无明显脱颗粒现象。结论单侧或双侧ADX导致HPA轴功能缺陷,可引发内源性糖皮质激素紊乱,进一步影响Th1/Th2免疫平衡以及Treg细胞反应,对AR发病有重要调控作用。

• 单位
  陕西中医药大学第二附属医院; 山西医科大学