心脏保护剂右雷佐生的合成

作者：陈祥峰; 宗垒; 张静; 易超; 朱海溪

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(09): 1243-1247.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.09.005

• 右雷佐生
• 心脏保护剂
• (S)-1,2-丙二胺
• 酯化
• 环合

本研究设计以下路线合成右雷佐生。(S)-1,2-丙二胺盐酸盐在氢氧化钠溶液中与氯乙酸经亲核取代制得(S)-(+)-1,2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸,在浓硫酸作用下直接与甲醇成酯得(S)-(+)-1,2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸甲酯,在室温下以甲醇钠为碱,与甲酰胺进行环化,所得粗品经二噁烷重结晶即得目标化合物,总收率52.4%,纯度99.88%,未检出左雷佐生。本工艺条件温和,可避免形成杂质A和杂质B,收率高,业已应用于商业化生产。