CD38阳性自然杀伤细胞在类风湿关节炎的表达和作用机制

作者：潘文萍; 王庆; 王晓慧; 王秀花; 岳龙涛; 李树锋; 常晓天^*

来源：中国医师杂志, 2019, 21(09): 1330-1335.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2019.09.011

• 杀伤细胞,天然
• ADP核糖基环化酶1
• 淋巴细胞亚群
• 关节炎,类风湿

目的研究自然杀伤(NK)细胞及其CD38阳性亚群在类风湿关节炎(RA)患者外周血、滑液、滑膜组织中的分布特征以及CD38分子对RA患者外周血和滑液淋巴细胞功能调节机制。方法流式细胞仪检测健康人外周血和RA患者配对的外周血、膝关节滑液中NK、CD38亚群及NK细胞表面趋化因子受体(CXCR3、CCR5)、颗粒酶B、穿孔素的表达。体外培养RA患者外周血和滑液淋巴细胞,流式细胞仪测定NK细胞颗粒酶B、穿孔素的表达,ELISA法测定培养上清TNF-α、IL-6的浓度。脂质体CD38-siRNA转染RA患者外周血淋巴细胞,Western blot法检测刺激CD38和CD38-siRNA沉默对RA外周血淋巴细胞内磷酯酶C-γ1(PLC-γ1)蛋白表达水平的影响。结果 RA患者外周血中NK细胞高表达趋化因子受体CCR5和CXCR3,与正常健康人群差异有统计学意义(P <0. 05),两种趋化因子受体主要表达于CD38+NK细胞亚群。体外培养实验,RA滑液淋巴细胞上颗粒酶B和穿孔素的表达水平均显著高于RA外周血淋巴细胞,两者间差异有统计学意义(P均<0. 05); IL-2+IB4联合刺激组和IB4组滑液与外周血淋巴细胞培养上清中IL-6和TNF-α的分泌量高于空白对照组(P <0. 05)。CD38-siRNA干扰处理RA外周血淋巴细胞后,PLC-γ1条带的灰度值低于空白对照组(P <0. 05)。结论 RA患者炎症部位(滑液、滑膜)均存在NK细胞异常浸润。CD38分子参与调节NK细胞分泌和杀伤两种功能。

• 单位
  山东大学; 中心实验室; 山东省千佛山医院