摘要

目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)对高胆固醇血症血管内皮的保护作用及机制。方法:观察高胆固醇血症患者和正常对照(各25例)肱动脉血流介导的血管舒张功能(ow-mediatedarterial diastolic function,FMD),并检测血清中IGF-1、非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)以及一氧化氮(NO)水平;将培养的人脐静脉内皮细胞分为3组:正常对照组、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)损伤组和IGF-1干预组,培养24 h后,检测各组细胞培养液中ADMA,NOS,NO水平,细胞裂解液中二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylarginine dimethylamine hydrolase,DDAH)活性,并进行β-半乳糖苷酶染色,计算细胞衰老率。结果:临床实验中,高胆固醇血症患者FMD显著下降;伴随血清IGF-1,NOS以及NO水平的下降,ADMA水平升高。多元线性回归分析显示IGF-1与FMD呈正相关,ADMA与FMD呈负相关。细胞实验中,ox-LDL处理24 h后,细胞裂解液DDAH活性下降;伴随上清液中ADMA水平升高,NOS和NO水平下降和细胞衰老率增加,给予IGF-1干预能部分逆转上述作用。结论:血液中IGF-1水平下降可能是高胆固醇血症患者血管内皮舒张功能受损的重要原因之一;IGF-1具有抗内皮细胞衰老作用,其机制可能涉及对DDAH/ADMA途径的调节。

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