靶向CS1的CAR-T细胞构建及其抗肿瘤活性的体外研究

作者：张伟光; 王春玲; 陶智博; 尹昌林; 高基民^*

来源：生物工程学报, 2020, 36(10): 2162-2170.

DOI：10.13345/j.cjb.200374

• 人信号淋巴细胞激活分子F7 (SLAMF7/CS1)
• CAR-T
• 多发性骨髓瘤
• 基因治疗
• 诱导型共刺激分子
• 4-1BB

文中利用基因工程方法构建包含4-1BB或ICOS的第二代Anti-CS1慢病毒表达载体,以及同时包含这两个共刺激因子的第三代Anti-CS1慢病毒表达载体,通过制备相应慢病毒感染人CD3+T细胞,分别获得靶向CS1的第二代和第三代CAR-T细胞。研究结果表明:以ICOS为共刺激因子及以4-1BB为共刺激因子的第二代CAR-T抗肿瘤活性相似,且在效靶比为1︰1时,含ICOS共刺激因子比含4-1BB共刺激因子的第二代CAR-T细胞对IM9-lucgfp细胞的杀伤效力更高;在效靶比为1︰1、2︰1和5︰1时,第三代CAR-T细胞对IM9-lucgfp细胞的杀伤效力低于第二代;在效靶比为10︰1时,二代和三代CAR-T细胞对IM9-lucgfp细胞的杀伤效力都达到85%以上,显著高于对照组。综上所述,该研究成功构建了靶向CS1的第二代和第三代CAR-T细胞,其可高效杀伤高表达CS1的肿瘤细胞,且靶向CS1的第二代CAR-T细胞比第三代对肿瘤细胞的杀伤效力更强。

• 单位
  生命科学学院; 西南医院; 温州医科大学