全外显子组测序技术在32例肺动脉高压患者中的应用

作者：罗勤; 金旗; 柳志红^*; 赵青; 赵智慧; 熊长明; 杨涛; 张毅

来源：中国分子心脏病学杂志, 2021, 21(06): 4306-4310.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2021.12.008

• 肺动脉高压
• 全外显子组测序
• 基因型
• 临床表型
• 基因突变图谱

目的探讨肺动脉高压(PH)在中国人群中的遗传性病因及特点,深入分析该疾病的基因型与临床表型之间的关系。方法选取有PH相关疾病表型的32例患者进行全外显子组基因序列捕获,利用Illumina Novaseq6000的标准操作流程进行测序,通过生物信息学的方法并根据美国医学遗传学和基因组学会(ACMG)指南对先证者的变异位点进行致病性评估,同时对受检者及其双亲的致病性变异位点进行一代验证。结果患者的平均发病年龄为25岁,其中20～40岁的患者占所有受检者的56.3%(18/32)。检测到6个基因含有致病性变异位点,分别为BMPR2、LDLR、ACVRL1、PROC、MMACH、DLL4,全外显子组测序(WES)的阳性检出率为43.8%(14/32)。结论 WES作为临床诊断PH的一个有效辅助手段,在由基因变异引起的临床表型复杂疾病的早期识别和个体化精准用药中有重要意义。

• 单位
  上海市心血管病研究所; 中国医学科学院阜外医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 复旦大学; 复旦大学附属中山医院