摘要
目的观察抗菌肽R9对小鼠的急性毒性和肾毒性。方法半数致死量(LD50)测定:给小鼠一次腹腔注射抗菌肽R9,观察7 d,按Bliss法计算LD50及95%的可信限。R9肾毒性实验:小鼠随机分为4组,空白对照组(0.9%NaCl)和低、中、高3个剂量(抗菌肽R9:6.7,10.0,15.0 mg·kg-1)实验组,分别一次腹腔注射。于给药第2天,测定血液学指标;检测肌酸酐、尿素氮、总蛋白;计算肾系数。结果R9的LD50为21.3 mg·kg-1,95%可信限为19.123.5mg·kg-1。给药第2天,与空白对照组比较,高剂量实验组小鼠的白细胞(4.07×109/L)和红细胞(8.96×1012/L)明显减少而肌酸酐(19.99μmol·L-1)和尿素氮(8.07 mmol·L-1)升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);同时,总蛋白(54.18 g·L-1)降低而肾系数(13.40 mg·g-1)升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论抗菌肽R9对小鼠有一定毒性,肾是主要毒性靶器官。肾毒性与给药剂量呈正相关,停药后有可逆性好转趋势。
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单位甘肃中医药大学; 兰州瑞贝药物研发有限公司; 国家中医药管理局