CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在胃癌中作用的研究进展

作者：袁思敏; 李亚玲; 李长天^*

来源：临床与病理杂志, 2023, 43(09): 1683-1689.

• 胃癌
• 趋化因子配体12
• 趋化因子受体4
• 趋化因子受体7

胃癌(gastric cancer,GC)是最常见的消化系统恶性肿瘤，发病率高，预后差。趋化因子配体12(chemokine ligand 12,CXCL12)-趋化因子受体(chemokine receptor,CXCR)4/CXCR7轴及其下游的信号通路参与了GC的发生、发展过程。CXCL12结合CXCR4时，可通过诱导上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)而调节血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达，激活不同的信号通路[如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、Wnt信号通路和核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)等]机制，促进GC的增殖、侵袭和转移。当CXCL12与CXCR7结合时，可增加GC细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达，从而促进GC细胞的迁移和侵袭能力；还可以通过调节Akt、信号转导和转录激活因子3/骨髓瘤病毒癌基因同源物(signal transduer and activator of transcription3/myelocytomatosis viral oncogene homolog,STAT3/c-Myc)信号通路加快GC进展。此外，CXCL12-CXCR4/CXCR7轴与GC的肿瘤免疫密切相关，能介导T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞等免疫细胞的发展，可为GC的免疫治疗提供新思路。

• 单位
  甘肃中医药大学; 第一临床医学院; 基础医学院