虎杖苷及其衍生物抑制SGLT2降血糖活性研究

作者：史永恒; 张玲钰; 姚东风; 刘海宁; 齐召辉; 刘继平^*

来源：中国现代应用药学, 2018, 35(11): 1684-1688.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.11.020

• 虎杖苷
• 衍生物
• SGLT2
• 降血糖
• 口服糖耐量
• 促尿糖

目的揭示虎杖苷及其衍生物抑制钠-葡萄糖协同转运体2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)活性的构效关系。方法以虎杖苷为起始物,经SN2取代反应、催化氢化获得5个衍生物,以1H-NMR和HR-ESI-MS进行结构表征。采用荧光标记的1-脱氧葡萄糖{1-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-1-deoxy-D-glucose,1-NBDG}作为底物对虎杖苷及其衍生物进行体外抑制SGLT2活性测试,对衍生物1b进行体内活性测试,大鼠口服糖耐量实验及促尿糖实验。结果获得5个虎杖苷衍生物,1H-NMR和HR-ESI-MS表征结构正确,体外实验显示虎杖苷及其衍生物能较好地抑制SGLT2活性,且化合物1b在10-5 mol·L-1时对SGLT2的抑制率达98.6%,但是大鼠体内实验显示1b在120 mg·kg-1时抑糖率只有11%,尿糖量只有122 mg每200 g,其活性远远低于阳性对照药达格列净。结论虎杖苷及其衍生物作为O-芳基糖苷化合物具有较弱的抑制SGLT2降血糖活性,其分子结构对后续设计新的C-芳基糖苷SGLT2抑制剂具有一定的指导意义。

• 单位
  铜仁学院; 陕西中医药大学