温阳解郁汤对皮质酮诱导的抑郁大鼠海马神经可塑性的影响

作者：王鑫鑫; 赵杰; 冯振宇; 马小娟; 孟霜; 史敏; 周晓荣; 赵建平^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(02): 93-103.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220237

• 温阳解郁汤
• 抑郁症
• 海马神经可塑性
• 突触
• 超微结构

目的:通过建立肾阳虚型抑郁症大鼠模型,观察温阳解郁汤对大鼠海马组织结构的干预作用。方法:将105只SD大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(4.17 mg·kg-1),逍遥散组(1.88 g·kg-1)及温阳解郁汤低、中、高剂量组(1.25,2.50,5.00 g·kg-1),每组15只,除正常组外其他各组采用皮下注射皮质酮诱导抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每天1次,连续28 d。通过糖水偏好实验、新环境进食抑制实验、强迫游泳实验、旷场实验反应大鼠的抑郁状态。苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元形态,尼氏染色检测海马区神经元细胞密度,透射电镜观察海马突触超微结构,免疫组化观察海马神经元突触前标志性蛋白突触小泡蛋白(SYP),突触后标志性蛋白95(PSD95)及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的表达,免疫荧光双标新生神经细胞的标记物溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU),微管相关蛋白(DCX)观察海马神经元凋亡、再生情况。结果:温阳解郁汤可改善抑郁大鼠体质量降低的现象,通过行为学检测发现模型组大鼠出现抑郁行为,温阳解郁汤及氟西汀组大鼠抑郁行为得到改善。HE染色结果显示,模型组大鼠海马神经元细胞核固缩、深染,排列稀疏,温阳解郁汤及氟西汀组大鼠神经元细胞明显改善。尼氏染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠细胞密度明显降低(P<0.05);与模型组比较,温阳解郁汤组、氟西汀组及逍遥散组大鼠细胞密度明显增加(P<0.05),排列紧凑。电镜结果显示,与正常组比较,模型组大鼠突触活性带长度明显缩短(P<0.05),突触间隙明显增宽(P<0.05),致密区厚度明显变薄(P<0.05);与模型组比较,温阳解郁汤组、氟西汀组及逍遥散组大鼠突触活性带长度明显变短(P<0.05),突触间隙明显缩小(P<0.05),致密区厚度明显增厚(P<0.05)。免疫组化及免疫荧光结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马组织SYP,PSD95,BrdU,DCX的蛋白表达明显降低(P<0.05),Caspase-3蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,温阳解郁汤组、氟西汀组及逍遥散组大鼠海马组织SYP,PSD95,BrdU,DCX蛋白表达明显增加(P<0.05),Caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:温阳解郁汤能够促进大鼠海马神经元再生,改善抑郁大鼠抑郁状态。

• 单位
  山西省中西医结合医院; 山西中医药大学