抗TIGIT单克隆抗体的制备及体外生物学活性的初步研究

作者:吴振华; 李娜; 陈娟; 蒋美珠; 陈瑶; 梅小芬; 王海彬*
来源:药学学报, 2022, 57(11): 3310-3315.
DOI:10.16438/j.0513-4870.2022-0121

摘要

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)通过多种机制抑制固有和适应性免疫,是肿瘤免疫治疗的新型靶点。本研究利用重组人源TIGIT胞外区蛋白免疫BALB/c小鼠(本研究中的小鼠按照国际实验动物护理和使用准则进行使用,并经委托单位京天成生物技术(北京)有限公司实验动物伦理委员会批准),分离并提取小鼠脾淋巴细胞常规融合,成功筛选得到抗TIGIT单克隆抗体c7D3,并初步研究了其生物学活性。结果表明,抗体c7D3能高亲和地结合TIGIT,并能有效阻断TIGIT与配体的结合。细胞功能实验证实, c7D3能激活T细胞,在TIGIT/CD155报告基因实验中促进荧光素酶表达,提高人外周血单个核细胞分泌细胞因子的能力。本研究表明,抗体c7D3具有高亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为新的肿瘤免疫治疗的抗体药物。

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