银杏二萜内酯通过拮抗PAFR和调节SIRT1/STAT3抑制氧化应激诱导的PC12神经元衰老研究

作者：杜雨芯; 操娇娇; 张倩霞; 杨颖博; 吴伟; 肖保国^*; 肖伟^*

来源：中草药, 2023, 54(09): 2793-2801.

• 银杏二萜内酯
• 血小板活化因子受体
• 应激诱导的早衰
• SIRT1/STAT3信号通路
• 凋亡

目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对氧化应激诱导的细胞衰老的保护作用及机制。方法建立H2O2诱导PC12神经元衰老细胞模型，分别给予血小板活化因子拮抗剂WEB-2086或GDL预处理，采用CCK-8试剂盒检测细胞活性；β-半乳糖甘酶染色法检测衰老细胞率；DAPI染色法观察细胞平均核体积；Western blotting检测p21、p53、核纤层蛋白B1(Lamin B1)、血小板活化因子受体(platelet activating factor receptor,PAFR)、沉默调节蛋白1(Sirtuin 1,SIRT1)、磷酸化信号转导和转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养因子3(neurotrophin 3,NT3)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)蛋白表达；TUNEL染色法观察细胞凋亡。结果 与对照组比较，模型组显著降低了细胞的活性(P<0.05)，衰老细胞数显著增加(P<0.01),PAFR表达显著升高(P<0.001)。与模型组比较，WEB-2086显著抑制PAFR表达(P<0.001)，显著升高SIRT1蛋白表达(P<0.05)，显著减少β-半乳糖甘酶衰老细胞率(P<0.05);GDL显著升高了细胞活力(P<0.05)，显著上调Lamin B1、SIRT1、BDNF、NT3的表达(P<0.05、0.01)，显著下调PAFR、p-STAT3、p21、p53蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论 GDL可以保护神经元并抑制细胞凋亡，延缓H2O2代表的氧化应激诱导PC12神经元的衰老，其机制可能与拮抗PAFR、调节SIRT1/STAT3信号通路有关。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 南京中医药大学; 上海中医药大学