摘要
目的:探讨肠道微生态平衡抗非小细胞肺癌作用的免疫机制。方法:建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型72只,根据腹腔注射药物不同分为对照组、顺铂组、顺铂/抗生素组、顺铂/乳酸杆菌组,每组18只。记录各组小鼠肿瘤体积、存活时间;采用Western Blot法检测瘤体VEGFA、Ras、CDKNIB、Bax蛋白表达,EILSA检测血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平,PCR检测小鼠肠道菌群数量。结果:与对照组相比,其他组小鼠的肿瘤生长均受到明显抑制。其中,以顺铂/乳酸杆菌组抑瘤作用最明显,顺铂/抗生素组抑制效果最差。与顺铂/乳酸杆菌组相比,顺铂组与顺铂/抗生素组的生存时间明显更短。与对照组相比,顺铂组小鼠致癌基因VEGFA、Ras的表达水平分别降低了47.9%、33.2%,抑癌基因Bax、CDKNIB的表达水平分别上调了121.7%、128.9%。与顺铂组对比,抗生素减弱了顺铂对VEGFA的下调及对CDKNIB、Bax的上调作用。相反地,乳酸杆菌明显增强了顺铂对VEGFA水平的下调及对CDKNIB的上调作用。ELISA检测结果发现,与顺铂/抗生素组比较,顺铂/乳酸杆菌组IL-6、IFN-γ水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05),但TNF-α无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,顺铂组小鼠4种菌群数量均呈现下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),顺铂/抗生素组4种菌群数量下降最为明显(P<0.05),顺铂/乳酸杆菌组菌群数量与对照组基本接近。结论:肠道微生态平衡有助于抗肺癌作用,能增强顺铂的抗肿瘤效应。
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单位沂水县人民医院; 临沂市中心医院