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摘要
目的 探讨3,3’二吲哚甲烷(DIM)在围产期新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)中的作用及其相关机制。方法 通过结扎在体妊娠足月孕大鼠双侧子宫动脉构建HIE动物模型，将新生大鼠分为假手术组、模型对照组、阳性对照组(尼莫地平0.4 mg/kg)、DIM高剂量组(DIM 20 mg/kg)、DIM低剂量组(DIM 10 mg/kg),Morris水迷宫实验测试其学习认知功能;苏木素伊红(HE)染色观察脑白质损害情况; RT-q PCR实验、Western blotting和免疫荧光实验检测胼胝体脑组织中髓鞘碱性蛋白(MBP) m RNA和蛋白的表达情况;免疫荧光实验检测少突胶质细胞前体细胞标记物血小板源性生长因子-α受体(PDGFR-α)和成熟少突胶质细胞标志物APC的表达; Western blotting实验检测胼胝体脑组织中钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白表达的变化。结果 与假手术组比较，模型对照组大鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少(P <0.05);脑白质区胼胝体组织结构疏松，细胞水肿，胼胝体中MBP m RNA和蛋白水平显著降低，PDGFR-α水平显著升高，APC水平显著降低，p-Ca MKⅡ、p-STAT3蛋白水平显著升高(P <0.05)。与模型对照组比较，DIM低、高剂量组和阳性对照组大鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增加(P <0.05)，脑白质区胼胝体组织结构较整齐，细胞水肿减少，胼胝体中MBP m RNA和蛋白水平显著升高，PDGFR-α水平显著降低，APC水平显著升高，pCa MKⅡ、p-STAT3蛋白水平显著降低(P <0.05)。与DIM低剂量组比较，DIM高剂量组和阳性对照组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加(P <0.05)，脑白质区胼胝体组织结构较完整，细胞轻度水肿，胼胝体中MBP m RNA和蛋白水平升高，PDGFR-α水平降低，APC水平升高，p-Ca MKⅡ、p-STAT3蛋白水平降低(P <0.05)。结论 DIM通过调节Ca MKⅡ-STAT3通路促进少突胶质细胞成熟和改善髓鞘化，减少脑白质损伤，能够起到保护HIE新生大鼠神经的作用。
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单位银川市妇幼保健院; 宁夏医科大学
