摘要
【目的】研究苦参碱对耐药卵巢癌细胞增殖凋亡的影响并探讨其作用机制。【方法】采用MTT法检测苦参碱抑制细胞增殖的IC50;Western blotting检测细胞的Bcl-2、Bax、MDR1、MRP和LRP的蛋白表达;RT-q PCR法检测Bcl-2、Bax、MDR1、MRP和LRP的mRNA表达;流式细胞术检测细胞凋亡。【结果】苦参碱可抑制A2780/Taxol细胞增殖,且在一定浓度范围内(0.4~2 g/L)呈时间和浓度依赖性,确定最佳浓度为1/4的IC50(0.33 g/L);苦参碱可提高紫杉醇(Taxol)对A2780/Taxol细胞的抑制率,增强对紫杉醇的敏感性,逆转A2780/Taxol的耐药性;苦参碱可上调凋亡蛋白Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达,下调耐药基因MDR1、MRP、LRP的mRNA和蛋白表达,抑制A2780/Taxol增殖,促进凋亡。【结论】苦参碱可逆转A2780/Taxol的耐药性,其机制可能与上调凋亡蛋白Bcl-2、Bax及下调耐药基因MDR1、MRP、LRP有关,该研究为苦参碱在耐药卵巢癌的治疗提供参考。
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单位长海医院; 中国人民解放军第二军医大学