加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病大鼠PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响

作者：王广伟; 张禹; 张佳宁; 郭登洲^*

来源：中药药理与临床, 2021, 37(05): 11-17.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2021.05.002

• 加味三仁汤
• 免疫球蛋白A肾病
• 肾功能
• 炎症相关因子
• 磷脂酰肌醇-3-羟基酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB信号通路

目的:研究加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulinA nephropathy, IgAN)大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调控作用,探讨加味三仁汤治疗IgA肾病的机制。方法:采用牛血清白蛋白(BSA)400 mg/kg灌胃+四氯化碳(CCl4)0.1 mL皮下注射+脂多糖(LPS)0.05 mg尾静脉注射方法建立实验性IgA肾病(IgAN)大鼠模型。造模成功大鼠随机分为模型对照组、贝那普利0.01 g/kg组、加味三仁汤10.35 g/kg组,另取正常大鼠作为对照。各组给予相应的药物干预,灌胃体积8 mL/kg, 1次/d,连续给药4 w后检测大鼠24 h尿蛋白(24-UTP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)含量,同时检测炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色,观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法、蛋白质印迹法(Western blot)和反转录·聚合酶链反应法(RT-PCR)分别检测PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h-UTP显著升高,血清白蛋白含量显著降低,IL-1β、IL-18、MCP-1含量均显著升高(P<0.01)。肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张;PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白及基因表达显著改变(P<0.01)。与模型对照组比较,加味三仁汤10.35 g/kg组24 h-UTP显著降低(P<0.01),血清白蛋白含量明显升高(P<0.05),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),MCP-1含量明显降低(P<0.05);肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化及下调mRNA,下调NF-κB蛋白及mRNA表达,同时上调PTEN蛋白及mRNA表达。结论:加味三仁汤可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善IgA肾病大鼠的肾组织损伤状况,延缓IgA肾病的发生发展。

• 单位
  河北女子职业技术学院; 河北中医学院; 石家庄市中医院