探针药物法评价厚朴酚、和厚朴酚对大鼠肝微粒体中CYP450酶的抑制作用

作者：黄彧; 吴桐; 刘春明^*; 李赛男; 王乐奇; 侯万超

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(04): 392-396.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.04.002

• 细胞色素P450酶
• 厚朴
• 代谢
• 抑制作用

目的研究厚朴中的主要成分厚朴酚、和厚朴酚对CYP450酶的7种亚型酶活性的影响,预测可能的药物间相互作用,为中药的临床应用提供理论依据。方法采用Cocktail探针方法,将厚朴酚、和厚朴酚和CYP450酶7种亚型的特异性探针底物:甲苯磺丁脲(CYP2C)、香豆素(CYP2A6)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、睾酮(CYP3A)、非那西丁(CYP1A2)、安非他酮(CYP2B6)与大鼠肝微粒体进行孵化反应,结合UPLC-MS/MS的多反应监测技术,测定对应的7种代谢产物(4-羟基甲苯磺丁脲、7-羟基香豆素、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、6β-羟基睾酮、对乙酰氨基酚和羟基丙酮)的峰面积,通过与对照组比较,确定厚朴酚、和厚朴酚对以上7种酶活性的影响,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。结果厚朴酚、和厚朴酚对大鼠肝微粒体中的4种亚型酶(CYP2C、CYP2D6、CYP2E1和CYP2B6)活性均有抑制作用,且随化合物浓度和预温育时间增加而增加机械抑制;另外3种亚型酶(CYP2A6、CYP3A4和CYP1A2)则不呈现此抑制规律。结论厚朴在与以上4种酶(CYP2C、CYP2D6、CYP2E1、CYP2B6)代谢的药物联合用药时,易产生药物相互作用,抑制药物代谢。本研究也为中药厚朴的临床应用以及新药研发提供重要的数据支持。

• 单位
  中心实验室; 长春师范大学