杜鹃花总黄酮通过SOCE通路减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

作者：陆嘉珺; 姜晨晨; 施磊; 赫玉香; 王书凡; 尹秀云; 陈卓; 曹迪; 胡浩然; 韩军^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(14): 3828-3836.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220323.401

• 杜鹃花总黄酮
• 脑缺血再灌注损伤
• SOCE通道
• STIM
• Orai

探究杜鹃花总黄酮(total flavonoids of Rhododendron simsii, TFR)减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)的保护作用及其与钙离子传感器基质相互作用分子(stromal interaction molecule, STIM)和钙释放激活钙通道调节分子(calcium release-activated calcium modulator, Orai)调控的钙库操作性钙离子内流(store-operated calcium entry, SOCE)通路之间的关系。大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(MCAO)组、TFR(60 mg·kg~(-1))组、TFR(60 mg·kg~(-1))+SOCE通路阻断剂2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-aminoethoxydiphenyl borate, 2-APB)(2.5 mg·kg~(-1))组、2-APB(2.5 mg·kg~(-1))组。sham组、MCAO组大鼠给予生理盐水，用药组给予TFR(60 mg·kg~(-1)),连续灌胃14 d直至取材，SOCE通道阻断剂2-APB(2.5 mg·kg~(-1))术后给予腹腔注射。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的活性；TTC染色检测大鼠的脑组织梗死情况；HE染色检测大鼠缺血脑组织的病理状况；Western blot和RT-qPCR技术分别检测脑组织STIM1、STIM2、Orai1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)的蛋白及mRNA表达水平；免疫荧光检测大鼠脑神经元的生长情况。结果显示，相较于MCAO组TFR组大鼠神经功能评分明显降低，脑组织病理损伤显著改善，梗死面积明显减少，血清中IL-1、IL-6、TNF-α的活性显著降低，脑组织中STIM1、STIM2、Orai1、PKB蛋白及mRNA表达显著上调，caspase-3表达显著下调，在荧光显微镜下可观察到双标阳性细胞增...

• 单位
  国家中医药管理局; 皖南医学院