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摘要
目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布是否通过抑制Rho/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路的表达对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏具有保护作用。方法雄性SD大鼠40只, 随机等分为T2DM合并非酒精性脂肪性肝炎(T2DM-NASH)组、T2DM-NASH+塞来昔布组、对照组、对照+塞来昔布组四组, 其中T2DM-NASH及T2DM-NASH+塞来昔布组予高糖高脂饲料喂养, 对照组及对照+塞来昔布组予基础饲料(25 kJ/kg)喂养, 4周后T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组腹腔注射链脲佐菌素(STZ, 30 mg/kg)诱导T2DM模型, 而对照组及对照+塞来昔布组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液, STZ注射4周后T2DM-NASH+塞来昔布组及对照+塞来昔布组予塞来昔布(10 mg·kg-1·d-1)溶于生理盐水中灌胃4周, 剩余两组大鼠予等体积生理盐水灌胃4周。第12周末处死动物, 取肝脏组织, 行HE染色观察肝脏病理改变;免疫组织化学及蛋白质印迹法检测RhoA、Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)及Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)蛋白在肝脏的表达, 实时定量PCR法检测RhoA、ROCK1及ROCK2 mRNA在肝脏的表达情况, 并采用方差分析及t检验对比各组间蛋白及mRNA的表达差异。结果与对照组及对照组+塞来昔布组相比, T2DM-NASH组及T2DM-NASH+塞来昔布组光镜下肝组织呈重度脂肪变性, 部分可见炎症细胞浸润, 且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P < 0.05),而T2DM-NASH+塞来昔布组较T2DM-NASH组肝细胞脂肪变性有所减轻且肝组织RhoA、ROCK1及ROCK2蛋白及mRNA表达水平均降低(P < 0.05)。结论选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对T2DM-NASH大鼠肝脏具有保护作用,而其作用可能是通过抑制Rho/ROCK通路的表达而达到的。
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单位中国医科大学附属盛京医院; 青海省人民医院
